Cốt truyện trong Tây Du Chi Lộ diễn ra sau khi thầy trò Đường Tăng đã tới được Tây Thiên, thỉnh được chân kinh và đang trên đường trở về Đại Đường để truyền bá phật pháp, bất ngờ họ gặp phải kiếp nạn kinh khủng và chưa có cách nào hóa giải được – Họ bị một lời nguyền, dần bị ma hóa và nhập vào con đường ma đạo.

Tham gia vào Tây Du Chi Lộ, người chơi sẽ hóa thân thành nhân vật thuộc một trong các tộc sau: Yêu Tộc, Tiên Tộc, Quỷ Tộc và Nhân Tộc. Mỗi tộc đều sử dụng vũ khí và có sở trường, sở đoản khác nhau. Nhiệm vụ của người chơi là nâng cao sức mạnh để giải cứu thầy trò Đường Tăng. Để nâng cao sức mạnh, người chơi phải làm nhiệm vụ chính tuyến, tham gia các hoạt động trong game để thu thập nguyên liệu, vũ khí, … để nâng cấp sức mạnh cho nhân vật. Tây Du Chi Lộ sở hữu hệ thống thú cưỡi, binh khí, thần trang, pháp bảo, … cực kỳ đồ sộ, phong phú, đa dạng, làm cho người chơi phải tìm tòi, nâng cấp sao cho hợp lý. Ngoài ra, trong Tây Du Chi Lộ còn có rất nhiều hoạt động thú vị để cho người chơi tham gia như: Bát Giới hỏi vợ, Trảm Ma, Lục Đạo, đấu trường liên server, và vô số các hoạt động nổi bật khác. Mặc dù Tây Du Chi Lộ chỉ dừng lại ở mức đồ họa 2D, nhưng khâu thiết kế nhân vật rất tỉ mỉ, trau chuốt, chân thật, gây ấn tượng tốt cho người xem.